每周乐观剂 #195

每周乐观剂量 #195

来源：https://www.notboring.co/p/weekly-dose-of-optimism-195

发表时间：2026-05-29T12:32:20+00:00

Markdown 内容：

嗨，朋友们 👋，

周五快乐，欢迎来到我们第 195 期每周乐观剂量。

哎呀，就在我认为很难超过上周的剂量时，我们有了降低 LDL 胆固醇的基因疗法、证据表明 GLP-1s 可以减缓癌症、超音速飞行、_纳米技术_ 和一个 _月球基地_。我们还有史上最酷的科学突破 roundup。即使 Blue Origin 爆炸 也无法阻碍我们。

如果你读完这些还想要更多乐观注入，请查看本周的随笔：

我们开始吧。

_全球招聘不需要复杂_

全球招聘可以解锁增长，但当地法律、工资和合规问题往往阻碍创业公司。

Deel 的免费指南解释了雇主-of-记录（EOR）是什么， startup 如何使用 EORs 在不开设实体的情况下进行国际招聘，以及在什么情况下使用 EOR 会更有意义，以让你自信地扩展业务。

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对于那些在家里记分的人，这是连续第二周以 Eli Lily 开头。上周，他们的 Reta Phase 3 试验显示了令人惊讶的好结果，而本周，他们发布了针对 PCSK9 的 VERVE-102 基因疗法的 I 期、开放标签、单剂量递增研究结果，PCSK9 负责 LDL 胆固醇，而 LDL 胆固醇又与大量心脏病和死亡相关。

尽管这只是一个 I 期试验，只有 35 人参与，但单剂量基因疗法将 PCSK9 水平从 0.3 毫克/千克剂量的 51% 降低到 1.0 毫克/千克剂量的 88%，相应地，LDL 胆固醇水平从 0.3 毫克/千克剂量的 9% 降低到 1.0 毫克/千克剂量的 62%。

这真是个大新闻！全球每年有约 440 万死亡与高 LDL 胆固醇有关，占所有死亡的约 7.8%。心血管疾病每年导致约 1860 万死亡，因此高 LDL 负担占了其中的四分之一左右。

现在，我们可能用一针就能敲掉每年 440 万死亡。

PCSK9 抑制剂并非新鲜事物。在最近的一期 Invest Like the Best 播客中，Braidwell 管理合伙人 Alex Karnal 称 PC SK9 药物是“几乎免费的午餐”：

_ headlines 这里是，PCSK9 药物是惊人的，因为它们今天可以将我们的坏胆固醇，即 LDL 胆固醇，降低 50%。我们现在在不同程度的高胆固醇患者中进行了结果研究，表明他们有显著的保护作用，以防止发生心肌梗塞或脑卒中。对于已经发生过心肌梗塞或脑卒中的患者，我们可以将未来的风险降低超过 20%。对于高风险发生心肌梗塞或脑卒中的患者，今天批准并在市场上销售的药物可以将风险降低约 25%。_

与之前的 PC SK9 药物不同，人们必须Forever 服用它们才能继续吃这顿免费的午餐。现在，如果 Lily 的早期结果成立，他们将只需一次注射就能获得所有好处。实际上，这种药物编辑你的基因，使其像“世界上拥有基因突变的人群，这种突变赋予了巨大的优势。他们有 PCSK9 基因的突变，意味着他们不产生 PCSK9 蛋白。”

我们距离这种奇迹药物上市还有几年的时间，需要进行更多的试验，但这真的是一件大事，不仅因为它攻击 LDL 胆固醇和因此的心脏病，还因为它是我们能够看到某种群体中的有利基因突变，制备模仿它的药物，从而 knock off 越来越多疾病名单的另一个例子。

此外，根据《华尔街日报》的报道，一些制药公司正在开发针对 LDL 的表亲 Lp(a) 的药物，即脂蛋白(a)。Lp(a) 几乎完全由基因决定，目前无法治疗。大约 90% 的人 Lp(a) 水平在出生时就固定了，饮食和运动无法降低它，而他汀类药物实际上会使其升高。因此，与 LDL 不同，我们有很多工具可以使用，但目前 Lp(a) 基本没有批准的治疗方法。全球大约五分之一的人 Lp(a) 水平过高，这很糟糕。Lp(a) 会硬化动脉并促进血栓形成，这就是它对心血管事件如此有害的原因。

到目前为止，科学在治疗 Lp(a) 和证明降低 Lp(a) 可以实际减少心肌梗塞和脑卒中方面无能为力。早期的药物适度降低了颗粒物，但在研究中未能减少事件。目前，诺华、阿马根和 Lilly 的赌注是，新技术可以更 dramatically 地降低 Lp(a)，三期试验正在进行中，诺华的首项三期结果（pelacarsen）预计今年公布。人类遗传学 suggests 它应该有效，但目前还不能确定。

心脏病是美国的首要死因，现在我们有更多的数据表明，你真的需要弄清楚如何在接下来的几年里生存下去，因为之后，你可能能够活很长时间。“医学越来越好了。”

_Xavier Martinez for The Wall Street Journal_

你以为我们 finished 了 Lilly？我们还没 finished 呢。

就像上周的 Dose 一样，《华尔街日报》发表了一篇关于 GLP-1s 抗癌能力的文章。“四项新的研究表明，服用诺和诺德的 Ozempic 和 Lilly 的 Mounjaro 等 GLP-1 药物的人，肿瘤进展减缓，整体死亡风险降低，乳腺癌风险也降低。”

_在肺癌患者中，进展到高级疾病的风险减半——GLP-1 用户为 10%，对照组为 22%。乳腺癌患者也显示出类似模式，进展率为 10% 对 20%。结直肠癌和肝癌也显示出统计学意义上的 reductions._

这些研究来自 UT MD Anderson、宾夕法尼亚大学和克利夫兰诊所，尽管研究人员还不了解机制，但研究指出了这种奇迹药物的另一个奇迹。

我甚至不知道该说什么了，所以让我们一起说……见鬼，癌症。

Video 5

在 _Riding the Leopard_ 中，我写道：“我希望能够生活在拥有宇宙飞船和丰富能源的未来，一个 超音速飞机 的未来，一个 crashes 和癌症成为过去 的未来。”

我没想到这个未来会来得这么快。当 GLP-1s 在对抗癌症时，Hermeus 成为“第一个私营开发的无人超音速喷气式飞机，也是目前最快的无人飞机”，其 Quarterhorse Mk 2.1 在无人测试飞行中以 Mach 1.21 的速度实现了超音速飞行。热烈祝贺 AJ 和 Hermeus 团队。看视频时我起了一身鸡皮疙瘩。

现在，他们将有更多燃料以更快、更频繁的速度飞行。昨天，他们 宣布 国防创新单位扩大了合同，由 6000 万美元增加到 2.19 亿美元，以应对高马赫数飞行和有效载荷释放。

我可能想得太小了。Hermeus 现在目标是 _超_ 音速飞行。

我在未来愿景中遗漏了一点，但我想添加的是，我希望看到纳米技术。

在 _Where Is My Flying Car?_ 的结尾，J. Storrs Hall 描绘了一个 abundant energy 的未来：飞行汽车、 utility fog、Weather Machine、 "space pier"，以及最诱人的 atomically precise manufacturing (nanotech)，即纳米技术，纳米工厂和自我复制的机器，这些机器可以以原子级精度制造物体， collapse 物理商品的成本，就像半导体 collapse 计算成本一样。

纳米技术是 Richard Feynman 在 _Plenty of Room at the Bottom_ 中提出的愿景，Eric Drexler 在 Nanosystems 中理论化的，Hall 在 _Where Is My Flying Car?_ 中想象的，以及 Neil Stephenson 在 _The Diamond Age_ 中描绘的。如果你能以原子级精度操作，你就可以制造出你所梦想的任何东西。

然而，到目前为止，这只是一个梦想。Drexler 的 positional mechanosynthesis 理论，加上 Ralph Merkle 和 Robert Freitas，被攻击，最著名的是在 Drexler–Smalley 辩论中，Smalley 的 "胖手指 / 粘手指" 异议认为你无法在那个尺度上进行受控的 positional chemistry。

现在我们可以告诉 Smalley 他的胖手指应该放在哪里了。

在星期二，Merkle、Freitas 和其他研究人员发表了一篇论文，展示了在碳结构的机械合成 fabrication 中同时实现空间和化学控制的技术。具体来说，他们使用一种称为倒置模式 STM 的技术，将表面沉积的分子上的碳二聚体 (C₂) 单位捐赠到氢化硅 (100) 表面预先图案化的反应位点上。他们展示了三个方面：单个位点的 C₂ 捐赠、空间模式化的多点捐赠以及通过连续的 C–C 键形成逐步组装多炔结构。他们认为，这种受控的机械合成捐赠 _作为可编程原子精度 fabrication 的基础能力_。

大约四十年来，机械合成——使用机械位置控制来驱动特定位点的化学反应，逐个原子地构建结构——主要存在于理论和计算化学领域。经典的提议 primitive 是一种“二聚体放置工具”，它将 C₂ 单位沉积到工件上以生长金刚石oid 结构。这几乎就是这篇论文在实验上展示的！

这项工作与 Hall 的纳米工厂之间仍有巨大的差距。他们使用 STM tips 逐个沉积二聚体来构建短碳链，这是一种原始技术。实现愿景的差距在于吞吐量和维度：单个 tips 逐个放置二聚体的速度与纳米工厂实际需要的 massively 并行、自我复制系统相比是天文数字，而从一维多炔链到三维金刚石oid 物质的转变也是一个巨大的挑战。

但来吧！人们认为不可能的事情刚刚被证明是可能的！我将度过周末，梦想着从纳米工厂订购所有我想拥有的东西，比如我自己的《钻石时代》风格的 APM 岛屿。

与此同时，如果你想深入了解纳米技术，我推荐 Hall 的《丰饶研究所》纳米技术入门和 Jacob Rintamaki 的A Technical Review of Nanosystems。

视频 6

在星期二，NASA 行长 Jared Isaacman 和 NASA 团队在其华盛顿总部举行新闻发布会，提供了有关月球基地计划的更新信息。月球基地计划是阿耳特弥斯计划的一部分，旨在实现月球南极的长期探索和基础设施建设，以支持持续的人类存在和扩展的科学及商业活动。

他们还推出了一个月球基地网站，上面有上面的宣传视频和月球基地的 timeline。因为我们正在建立一个基地，位于月球上。

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Isaacman 及其团队详细介绍了月球基地的三个初步任务。月球基地 I 预计最早将在 2026 年秋季，使用 Blue Origin 的私营资助 Blue Moon Mark 1 Endurance 月球车将 NASA 科学有效载荷，包括用于研究月球喷泉-表面的立体相机和激光 retroreflective 数组， delivered 到 Shackleton Connecting Ridge。月球基地 II 计划在 2026 年晚些时候，使用 Astrobotic 的 Griffin 月球车将超过 500 公斤（超过 1100 磅）的货物，包括 Astrolab 的 FLIP 坦克， delivered 到成熟月球地形车辆的移动性、自主操作和物流。月球基地 III 将优先考虑科学有效载荷，以扩大对月球表面的理解。

然后，最终，我们将有生活在月球上的人类，月球是一个残酷的主人，但可能是人类前往火星任务的完美发射平台。这是一个宇宙。

快速注释：我认为这可能是 Science Breakthroughs 迄今为止最酷的更新，包括关于复杂性状的遗传构架、衰老和死亡的标志、信鸽依靠超顺磁巨噬细胞进行导航以及犰狳启发的机器人可变形骨骼等条目。Science Breakthroughs 是 bleeding edge 的 rounded up，这些内容比我们在 Dose 中覆盖的更早处于发展阶段。

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