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每周乐观剂量 #194

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每周乐观剂量 #194

TL;DR · AI 摘要

Eli Lilly 的新型三重激素激动剂 retatrutide 在肥胖治疗中展现接近减重手术效果,预示新一代减肥药的重大突破。

核心要点

  • 患者使用 12mg retatrutide 80 周平均减重 28.3%,相当于 70 磅
  • 45.3% 的受试者减重超 30%,达到减重手术水平
  • 该药物为首个 GIP/GLP-1/胰高血糖素三重受体激动剂

结构提纲

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  1. 作者从参加核能会议切入,表达对科技和社会进步的信心。

  2. 推荐 Lightwork 家庭空气质量与电磁暴露检测服务。

  3. ·Eli Lilly 减肥药临床结果公布

    retatrutide 显示出显著体重下降及代谢改善效果。

  4. 作为首个三重激素受体激动剂,代表第三代 GLP 类药物发展方向。

  5. 相比 tirzepatidesemaglutide,retatrutide 效果更优。

思维导图

用一张图看清主题之间的关系。

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  • Weekly Dose of Optimism #194
    • Nuclear Energy Momentum
    • Health & Home Optimization
      • Lightwork Home Assessment
    • Breakthrough Obesity Drug
      • Retatrutide Clinical Data
      • Comparison with Existing Drugs

金句 / Highlights

值得收藏与分享的关键句。

#生物医药#减肥药#临床试验#Eli Lilly#GLP-1
打开原文

标题:每周乐观剂量 #194

来源网址:https://www.notboring.co/p/weekly-dose-of-optimism-194

发布时间:2026-05-22T12:51:22+00:00

Markdown 内容:

图片 1

朋友们好 👋,

周五愉快,欢迎阅读我们的第 194 期《每周乐观剂量》。此刻我正在美丽的犹他州给你们写邮件,昨晚我参加了丰饶研究所(Abundance Institute)的晚宴,并与 Oklo 公司的 Jake DeWitte 和 General Matter 的 Scott Nolan 谈论了核能话题。今天我会在该州的“千兆瓦行动”(Operation Gigawatt)大会上度过。

山间空气中弥漫着乐观情绪,让人难以抗拒。几年前我们刚开始撰写这份周刊时,核能还只是一个充满争议的梦想。而如今,我们将迎来开启夏季的阵亡将士纪念日周末,在此期间多个新反应堆将首次达到临界状态。

此外,你们即将读到的是历史上内容最紧凑的一期《剂量》之一。

一切都在快速推进,而且大多是朝着更好的方向发展。祝大家阵亡将士纪念日周末愉快!

图片 2

_事实证明,我的房子让我变得更不擅长写作了。抱歉。现在我已经控制住这个问题了。_

_Lightwork 最近来到我家,对空气质量、水质、光源、霉菌可能性、电磁暴露(结果发现电磁学确实主宰世界),以及家用产品进行了检测。这是一次很棒的经历。我学到了很多东西,包括家里的空气质量和照明影响了我的能量水平,淋浴用水中含有大量挥发性有机化合物(VOCs)蒸汽并被我吸入体内,还有很多其他问题。_

_Lightwork 提供管家式评估服务,他们会测试家中可能影响健康的各个方面,出具基于科学的详细报告,涵盖所有检测结果,然后帮助您解决他们发现的所有问题。我推荐他们的服务,请去看看吧!_

立即预约免费咨询

_Eli Lily_

图片 3:图片

昨天上午,礼来公司(Eli Lilly)公布了 TRIUMPH-1 试验的主要结果,这是针对肥胖症且至少有一种体重相关并发症的成年人使用 retatrutide 进行的 III 期临床试验。以下是 Superpower 创始人兼肽类爱好者 Max Marchione 对结果的总结

  • 在 80 周内,接受 12mg 剂量治疗的患者平均减重 28.3%
  • 平均减重 70.3 磅(约 31.9 公斤)
  • 45.3% 的患者减重超过 30%(这相当于减肥手术的效果)
  • 高 BMI 患者在 104 周后减重 30.3%(85 磅)
  • 65.3% 接受 12mg 剂量的患者 BMI 降至肥胖阈值以下
  • 在 80 周内,接受 4mg 剂量治疗的患者平均减重 19%(47.2 磅),停药率低于安慰剂组(4.1% vs 4.9%)
  • 血压、甘油三酯、非高密度脂蛋白胆固醇、腰围和 hsCRP 显著下降
  • 未出现心脏或肝脏信号异常

这些效果相当于通过注射实现的减肥手术效果,并附带诸多额外好处。

人们在社交媒体上已经对 reta 关注了一段时间,但它仍处于灰色市场阶段,因此这是将其推向大众的关键一步,而且结果令人震惊。人们在不到两年的时间内减掉了 28.3% 的体重,或者说减重 70 磅!

作为参考,Zepbound(替尔泊肽)在其大型试验中最高减重效果约为 20-22%,上一代药物 Wegovy(司美格鲁肽)约为 15%。

Retatrutide 是首个三重激素受体激动剂(GIP + GLP-1 + 胰高血糖素)。我们在第 175 期剂量中预览过相关内容,当时我们报道了灰色市场肽类药物和第三代 GLP-1/GIP/胰高血糖素激动剂。我们所报道的文章《非供人类食用》作者称这些药物为"减肥药物的圣杯",那时还没有任何药物完成 III 期试验结果公布。而现在其中一种药物做到了。

这就像勒布朗·詹姆斯一样——出道即巅峰,而且超越了预期。

与所有这些神奇药物一样,除了减重之外还有积极的副作用。Retatrutide 使骨关节炎膝痛平均减轻了 75.8%,超过八分之一的患者在试验结束时表示完全摆脱了膝痛。低密度脂蛋白胆固醇下降了 20%。72% 的糖尿病前期参与者恢复了正常血糖水平。今年还将有另外七项 III 期试验结果公布,涉及糖尿病、睡眠呼吸暂停、慢性背痛和心肾结局。

准备好变得火辣又健康吧。迎接 Reta 夏天的到来(2027 年)。

视频 4

"在我们命名星辰之前,在我们绘制原子结构之前,我们曾问自己一个不可能的问题:到底是先有鸡还是先有蛋?"

周一,本·拉姆(Ben Lamm)的 Colossal Biosciences 公司宣布,他们成功从一颗完全人工制造的蛋中孵化出了 26 只健康的小鸡。这颗“蛋”是一个椭圆形的打印外壳,表面覆盖着一层可透气膜,能让胚胎从倒入的蛋黄发育成破壳而出的小鸡,而无需使用生物蛋壳。研究人员会敲开一枚刚产下的受精鸡蛋,把内容物倒入这个人工蛋壳中(Colossal 还会重新加入磨碎的钙质,因为胚胎在成长过程中会吃掉蛋壳),然后通过顶部窗口观察眼睛形成、血管扩散,并在 18 天后见证小鸡啄破蛋壳出生的过程。

真正的科学家会告诉你(MIT《科技评论》的安东尼奥·雷加拉多(Antonio Regalado)也尽职地指出过),在蛋壳外养鸟并不是什么新鲜事。日本的研究团队早在 1998 年就曾孵化出鹌鹑;卡茨雅·大场(Katsuya Obara)也在 2024 年用透明塑料薄膜成功孵出了小鸡。据雷加拉多所说,Colossal 的营销有点“纯好莱坞风”。这话虽然说得有道理,但未免有些过于愤世嫉俗了。

Colossal 真正的技术突破在于那层膜——它让胚胎能够从周围空气中获取足够的氧气,使得系统不再需要额外补充气体。此前的无壳孵化方法都需要补气,而且小鸡往往难以存活。我喜欢那种小鸡能活下来的版本,雷加拉多。

尽管这次实验的对象是普通家鸡,但我们并不缺这种动物。Colossal 更感兴趣的是复活灭绝物种。它的公开目标是南岛巨恐鸟(South Island giant moa)——一种身高 12 英尺、体重达 500 磅的大鸟,其蛋容量高达四升,目前没有任何现存鸟类可以作为代孕母体。据说 Colossal 员工已经给放大版原型起了个昵称叫“沙拉甩干机”(salad spinner)。更现实一点的应用场景则是利用这种人造蛋来拯救濒危鸟类,正如我们在 Dose #186 中与非无聊资本投资组合公司 Neion Bio 讨论过的那样,它还可以成为转基因鸡的培养基,用于在蛋清中生产治疗性蛋白,成本仅为哺乳动物细胞培养方式的一小部分。

这是 Colossal 所谓“异源发育”家族的第一个成员。接下来登场的将是用于有袋类动物的人造子宫。

随着这项小鸡突破的到来,人类仿佛跨过了某条重要的门槛:

_在整个历史长河中,人类文明始终只生活在一颗星球上:地球。如今这种局限于单一星球的状态使我们暴露于各种不可预测且无法控制的全球性生存威胁之下。只有走出我们唯一熟悉的家园,才能确保物种层面的冗余备份,让意识之光不会因宇宙浩瀚无情中的种种风险而熄灭于孤星之上。我们不希望人类重蹈恐龙的命运。_

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周三,SpaceX 提交了一份可能是历史上最受期待的 S-1 文件(至少在今年晚些时候 Anthropic 提交之前如此)。你可以在这里阅读这份文件:SEC 文件链接

财务亮点包括:

  • 营收:46.9 亿美元(年化约 190 亿美元)
  • 运营亏损:负 19.4 亿美元,但经调整 EBITDA 为正 11.3 亿美元
  • 星链业务现金流强劲:仅第一季度收入即达 32.6 亿美元,营业利润 11.9 亿美元。营收增速约为每年 50%,盈利能力增长更快。
  • AI 目前仍在烧钱阶段…… 第一季度收入 8.18 亿美元,运营亏损 24.7 亿美元。单季 AI 资本支出高达 77 亿美元,远超太空部门(10.5 亿美元)和连接服务(13.3 亿美元)之和。
  • 但市场空间巨大:人工智能基础设施、消费者订阅、数字广告以及企业应用等 AI 板块合计拥有公司预估的 26.5 万亿美元总潜在市场规模(TAM),考虑到整个宇宙的发展潜力及企业级应用在全球范围内的扩展可能性,这一数字甚至显得保守。
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SpaceX 还披露了一项新的计算合作计划,这是他们与 Anthropic 的第二次算力交易,根据协议,达里奥及其团队每月需支付 SpaceX 12.5 亿美元以获得 Colossus 2 的使用权,这笔费用几乎相当于 SpaceX 当前的整体盈利水平。现阶段 SpaceX 主要在地面提供算力资源,但根据 S-1 文件显示,计划将在 2028 年开始部署轨道计算能力,并逐步实现每年发射 100 吉瓦的算力规模,届时 Colossus 将如同一粒微尘般渺小。

在此之前一直被视为看涨理由主力的 Starlink 已部署卫星数量达到 9600 颗,在全球 164 个国家拥有超过 1030 万名用户,目前已占所有在轨可机动卫星总数的大约 75%。

放眼当下,无论是陆地数据中心、火箭、卫星还是即将建成的 Terafab,没有人能在整体运作层级上超越埃隆和 SpaceX 团队。经过二十多年的努力,看到这家公司上市并为风投行业和七层 SPV 生态带来急需的资金回报实在令人振奋。价格是否略高?也许吧,确实如此。但如果让你拥有一项能徒手接住自由女神像大小火箭的稀缺资产,你会愿意付出多少代价呢?

答案将在六月揭晓。

与此同时,在昨晚搁置了星舰 v3 的发射后,SpaceX 今天再次尝试发射。这真是开启夏季的好方式。

在一张纸上取 _n_ 个点,最多有多少对点之间的距离恰好为一个单位?

保罗·埃尔德什(Paul Erdős)在 1946 年提出了这个问题,并推测答案的增长速度仅略快于 _n_,他还为此悬赏求解。80 年来,人们能找到的最佳构造都是平凡的正方形网格,组合几何学领域的大多数研究者都把埃尔德什给出的上界视为基本正确的结果。

本周,OpenAI 内部的一个通用推理模型生成了一份证明,推翻了这一结论。这个模型并非专门用于数学领域,它只是长时间思考并消耗了大约价值 1000 美元 的 token——对于一个悬而未决 80 年的问题来说,这其实非常划算!该模型发现了一类无限多的点排列结构,其表现优于传统网格,且呈多项式级别的优势。因此,埃尔德什错了,他称之为“最喜欢的问题”终于得到了解决。

它是如何做到这一点的呢?它并没有使用更巧妙的几何方法,而是引入了代数数论(具体而言是无限类域塔和戈洛德-沙法列维奇理论,当然啦,我怎么没想到这点),构建出具有合适对称性的数系,然后从中读取出相应的几何构型。此前从未有人尝试过这种联系。托马斯·布鲁姆(Thomas Bloom)认为这种方法可能会解锁其他长期停滞的离散几何问题。

更重要的是,这项成果已经通过验证。去年十月,OpenAI 声称 GPT-5 解决了十个埃尔德什提出的问题;但经检查后发现,它只是从文献中找到了已有答案。这一次则不同,普林斯顿大学的菲尔兹奖得主蒂姆·高尔斯(Tim Gowers)与威尔·索因(Will Sawin)对外审阅了这篇论文,并附带发表了一篇补充论文。高尔斯的评价是:“如果是一个人类写了这篇论文并提交给《数学年刊》(_Annals of Mathematics_),我会毫不犹豫地推荐接受。”此外,诺加·阿隆(Noga Alon)、梅兰妮·伍德(Melanie Wood)以及阿拉尔·尚卡尔(Arul Shankar)也表示支持。尚卡尔指出这些模型“能够产生原创而巧妙的想法,并将其贯彻到底”。完整证明已作为公开 PDF 文件发布。

十个月前,前沿模型还处于国际数学奥林匹克金牌水平——基本上就是非常聪明的高中生的程度。而现在,它们已经在做足以登上《数学年刊》级别的全新工作。

我对人工智能的态度比平时对待新技术更加怀疑,也远不如科技圈大多数人那样兴奋。然而随着越来越多证据浮出水面,我发现自己错了。无论是在商业层面还是能力方面,发展速度都非常惊人,我已经迫不及待想看看未来几年它们还会为我们解决哪些难题。

_Jim Belosic(SendCutSend)_

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Jim Belosic 在 2018 年创办了 SendCutSend,因为他无法快速获得修复汽车和摩托车所需的定制金属零件。八年过去了,这家位于雷诺的激光切割与折弯工厂完全靠信用卡、储蓄、PayPal 贷款和银行融资购买设备一步步成长起来,目前年收入约为两亿美元,同比增长 100%,正在成为美国最重要的按需制造商之一。

奥斯汀·弗农(Austin Vernon)二月份的文章《速度可以重新工业化美国》是对这家公司为何如此令人印象深刻及潜在重要性最好的解读。弗农的观点是,美国擅长大批量制造,但在小批量、短交期定制加工方面却很糟糕,因为诸如报价、编程、账单处理等各种白领管理成本远远超过了实际生产费用。SendCutSend 整个公司的运营模式就是针对软成本发起攻击:即时报价、一键下单、软件调度生产流程。该公司每位员工平均创造约 27.5 万美元营收,市场完全可以容纳更多这样的员工数量。

有趣的是,在致谢名单中排在“资金机会附录”之前的唯一一人正是帕特里克·科里森(Patrick Collison)。

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看起来科里森确实认真对待了这个观点,因为他主动联系了 Belosic 表示投资意向。尽管 SCS 从未接受外部资本,Belosic 最终决定接受来自科里森家族、红杉资本(Andrew Reed)和 Paradigm(Matt Huang)的资金以更快扩张业务。

Jim 和 SCS 近年来深受喜爱,已成为一种文化现象。如今秘密已被揭开,资金也已到位,现在正是大展拳脚之时。

另一个关于本土制造业的好消息是,Amca 刚刚获得了由 Caffeinated 及其团队领投的 3 亿美元融资,估值超过 10 亿美元。Amca 致力于建设和现代化改造工厂,设计并生产航空航天与国防工业中的关键零部件,这些部件往往供应紧张甚至独家供货。

贾伊·马利克(Jai Malik)十八个月前创立的这家位于埃尔塞贡多的新创企业已在加州、爱荷华州和纽约运营多家工厂,为 F-35 提供组件,并利用其 RAPID 软件平台向 BAE、空客、德事隆(Textron)、霍尼韦尔(Honeywell)和 GE 航空公司交付零件的速度比传统的国防供应链快 67%。有了这笔新资金,它可以进一步扩大对国家运行至关重要的核心组件生产能力。

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